重庆医科大学特聘副教授、硕士生导师
邮 箱:liutongfei1983@gmail.com
研究领域:
如何从遗传患病风险因子到功能基因鉴定和机制解析。
1)小胶质细胞在阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease, AD)发病过程中的功能和机制研究。
脑中大约10~15%细胞是小胶质细胞。它是神经炎症的重要参与者,参与AD发病的全过程。许多AD遗传风险因子位于非编码区。而含有这些非编码区的基因,往往高表达于小胶质细胞中。此外,人类与啮齿类动物在小胶质方面存在着显著的差别,使得我们无法有效的利用主流的小鼠模型来研究这些遗传风险因子。因此本实验室建立了一套基于人类多能干细胞分化的小胶质(human pluripotent stem cell-derived microglia-like cells, hMGL)模型系统以及分析方法。利用CRISPR基因编辑技术,精确地将AD风险因子引入到人源小胶质细胞hMGL中。利用转绿组、表观组以及蛋白质组学等多组学手段,结合双光子活体观察、免疫缺陷动物异种移植、微透析(microdialysis)等功能实验, 试图解析AD发病过程背后的分子机理。
2)利用基因编辑、干细胞定向分化和organoid类器官培养等先进技术手段,为神经重大疾病研究提供研究模型。例如,在cerebral organoid中,开展构建血管、三个体轴(前-后、背-腹和左-右)等相关的方法学研究。
学习经历:
2002/09-2006/07 河北农业大学 生物科学专业 理学学士
2007/09-2013/01 中国科学院生化与细胞所(上海) 生物化学与分子生物学专业 理学博士(硕博连读)
工作经历:
2013/01-2015/04 美国索尔克研究所(The Salk Institute for Biological Studies) 博士后
2015/04-2016/11 美国斯克利普斯研究所(The Scripps Research Institute) 博士后
2016/12-2020/11 美国桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所(Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute) 博士后
2020/12-2021/01 南方科技大学 研究助理教授
2022/01-至今 重庆医科大学脑科学与脑疾病研究院 副教授
代表性成果:
1.Tongfei Liu*. Human stem cell-derived microglia will be an indispensable toolbox for Alzheimer’s disease research.Neural Regen Res(2021);16:1770-1. (*, corresponding).
2.Tongfei Liu, Bing Zhu, Yan Liu, Xiaoming Zhang, Jun Yin, Xiaoguang Li, Andrew P. Hodges, Lisa Zhou, Joel Yancey, Amanda McQuade, Mathew Blurton-Jones, Rudolph E. Tanzi, Timothy Y. Huang*, Huaxi Xu*. Multi-omic comparison of Alzheimer's variants in human ESC-derived microglia reveals convergence at APOE.J. Exp. Med.217 (12): e20200474, 2020. (*, corresponding).
3. Lu-Lin Jiang, Bing Zhu, Yingjun Zhao, Xiaoguang Li,Tongfei Liu, Juan Pina-Crespo, Lisa Zhou, Wenxi Xu, Maria J Rodriguez, Haiyang Yu, Don W. Cleveland, John Ravits, Sandrine Da Cruz, Tao Long, Timothy Y. Huang, Huaxi Xu*. Membralin deficiency dysregulates astrocytic glutamate homeostasis leading to ALS-like impairment.J Clin Invest. 129(8):3103, 2019. (*, corresponding).
4. Elena Blanco-Suarez,Tongfei Liu, Alex Kopelevich, Nicola J. Allen*. Astrocyte-Secreted Chordin-like 1 Drives Synapse Maturation and Limits Plasticity by Increasing Synaptic GluA2 AMPA Receptors.Neuron, 100: 1-17, 2018. (*, corresponding).
5. Bing Zhu, Lu-Lin Jiang, Timothy Y. Huang, Yingjun Zhao,Tongfei Liu, Yongwang Zhong, Xiaoguang Li, Alexandre Campos, Kenneth Pomeroy, Eliezer Masliah, Dongxian Zhang, Huaxi Xu*. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity.Nature Communications, 8(1):1472, 2017. (*, corresponding).
6.Tongfei Liu, Bao-Liang Song*. Mechanisms of Negative Feedback Regulation of Cholesterol Biosynthesis.Chin J Cell Biol, 35(4): 401-409, 2013. (*, corresponding).
7.Tongfei Liu, Jing-Jie Tang, Pei-Shan Li, Yang Shen, Jia-Gui Li, Hong-Hua Miao, Bo-Liang Li*, Bao-Liang Song*. Ablation of gp78 in liver improves hyperlipidemia and insulin resistance by inhibiting SREBP to decrease lipid biosynthesis.Cell Metabolism, 16: 213-225, 2012. (*, corresponding).